嬰兒的肌膚不僅似剝了殼的雞蛋一般“吹彈可破”，而且還能夠抵擋致命皮膚病菌感染!但隨著年齡增長(zhǎng)，這項(xiàng)天然免疫功能將逐漸消失，增加病菌侵害的風(fēng)險(xiǎn)!有無解決辦法?

如今，這個(gè)疑問有了新答案。國(guó)際頂級(jí)期刊《細(xì)胞·免疫》日前在線發(fā)表了廈門大學(xué)張凌娟教授團(tuán)隊(duì)與加州大學(xué)圣地亞哥分校瑞查德·伽羅教授的最新成果，揭秘了人類老化過程中，皮膚如何丟失脂肪細(xì)胞并導(dǎo)致天然免疫抗菌能力下降的機(jī)制，其中發(fā)現(xiàn)的皮膚脂肪細(xì)胞的免疫功能調(diào)控點(diǎn)，有望成為治療致命皮膚病菌感染的新藥物靶點(diǎn)。

皮下脂肪細(xì)胞能對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌

皮膚是人體最大的器官，金黃色葡萄球菌(MRSA)是皮膚上最常見的致病菌。近年來，肆虐全球的抗藥性金黃色葡萄球菌，已成為最致命的病原體之一，美國(guó)每年因MRSA感染的死亡人數(shù)超過兩萬，中國(guó)MRSA感染人數(shù)也不斷攀升。

張凌娟團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn)，嬰兒皮下有很厚的一層不成熟脂肪，不但讓嬰兒皮膚看起來豐滿有彈性，這層脂肪還有很重要的免疫防護(hù)功能，尤其是在嬰兒的骨髓和淋巴免疫系統(tǒng)等還沒有發(fā)育完全時(shí)，這個(gè)脂肪層能夠保護(hù)嬰兒皮膚不被某些病原體感染。

“這些感染性的病原體種類繁多，當(dāng)中就有超級(jí)細(xì)菌MRSA。”張凌娟告訴記者，在皮膚感受到金黃色葡萄球菌的威脅時(shí)，脂肪前體細(xì)胞會(huì)快速分化，而在脂肪前體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不成熟的脂肪細(xì)胞過程中，分泌大量抗菌肽蛋白，從而有效地抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。

肥胖的人脂肪也多，是否意味著肥胖能夠增強(qiáng)抗菌力?張凌娟強(qiáng)調(diào)，只有不成熟的脂肪細(xì)胞才有抗菌功能，肥胖讓脂肪細(xì)胞趨于成熟，反而失去了抗菌能力，并會(huì)誘發(fā)Ⅱ型糖尿病。

張凌娟表示，隨著年齡增長(zhǎng)，這些皮下脂肪將逐漸減少，并在老化后消失殆盡，不但使皮膚在外觀上失去彈性，也讓我們失去了來自皮下脂肪細(xì)胞的天然抗菌功能，增加被細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。

找到抑制脂肪細(xì)胞的“元兇”

真皮成纖維細(xì)胞是皮膚深處的特化細(xì)胞，具備分化成脂肪細(xì)胞并產(chǎn)生抗菌肽的能力，能夠產(chǎn)生結(jié)締組織并幫助皮膚從損傷中恢復(fù)。張凌娟團(tuán)隊(duì)在研究中，對(duì)不同年齡段的小鼠或人體皮膚的真皮成纖維細(xì)胞做了系統(tǒng)分析，測(cè)試了它們生成脂肪細(xì)胞的潛能。結(jié)果顯示，老化過程中，皮膚脂肪丟失與真皮成纖維細(xì)胞失去脂肪分化能力密切相關(guān)。

張凌娟告訴記者，想讓這層未成熟脂肪細(xì)胞不“退休”，持續(xù)“對(duì)抗”金黃色葡萄球菌，需找到在發(fā)育和老化過程中調(diào)控皮下脂肪細(xì)胞天然免疫功能的方法。

為了研究真皮成纖維細(xì)胞在成長(zhǎng)及老化過程中這一功能轉(zhuǎn)變的機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)不同年齡段提取的真皮成纖維細(xì)胞做了系統(tǒng)的轉(zhuǎn)錄組基因測(cè)序分析，找到了抑制脂肪細(xì)胞生成的“元兇”——TGF-β信號(hào)通路。即隨著年齡增長(zhǎng)，TGF-β信號(hào)通路被激活，導(dǎo)致真皮成纖維細(xì)胞喪失脂肪分化功能，取而代之的是纖維化功能增加。

找到“病因”，便可“對(duì)癥下藥”。在研究過程中，張凌娟團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)TGFBR小分子化學(xué)抑制劑是TGF-β信號(hào)通路的“克星”。“通過抑制劑來阻斷信號(hào)通路，能夠幫助真皮成纖維細(xì)胞恢復(fù)分化脂肪細(xì)胞的能力，從而增加皮膚對(duì)金黃色葡萄球菌的天然免疫抵抗力。”張凌娟說。

試驗(yàn)顯示，經(jīng)過TGFBR抑制劑治療的成年小鼠，真皮白色脂肪組織層明顯擴(kuò)大，脂肪細(xì)胞和抗菌肽都回來了!同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)通過相關(guān)研究，驗(yàn)證了抑制劑對(duì)成人恢復(fù)真皮成纖維細(xì)胞分化脂肪細(xì)胞的能力也同樣有效。

張凌娟表示，通過了解成長(zhǎng)及老化皮下免疫系統(tǒng)的變化，以及發(fā)現(xiàn)TGFBR抑制劑能夠調(diào)控皮膚脂肪細(xì)胞的免疫功能，也許能成為治療金黃色葡萄球菌感染的新藥物靶點(diǎn)，但要在臨床上應(yīng)用，還有一段很長(zhǎng)的路要走。該最新研究成果還為肥胖、糖尿病和自身免疫性疾病等其他疾病的病理、藥理及藥物研發(fā)提供了新思路。(謝開飛)

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