黃熱病是一種經(jīng)蚊媒傳播的自然疫源性疾病，具有發(fā)病快、傳染性強和致死率高等特點，被世界衛(wèi)生組織定為國際檢疫傳染病。至今，國際范圍內(nèi)對已發(fā)黃熱病尚無特效治療藥物。近日，中國科學(xué)院院士高福領(lǐng)導(dǎo)的中科院天津工業(yè)生物所蛋白質(zhì)工程與疫苗研究團隊在黃熱病毒E蛋白結(jié)構(gòu)和治療性抗體等研究方面取得重要進展，相關(guān)研究在線發(fā)表于《細胞—報告》。

為探究中和抗體的作用機制，驗證該抗體對病毒有無效果，研究人員解析了高分辨率黃熱病毒的疫苗毒株YF-17D的囊膜E蛋白融合前和融合后兩種形式的晶體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)黃熱病毒的融合前E蛋白呈現(xiàn)二聚體構(gòu)象，與黃病毒屬其他成員的E蛋白的結(jié)構(gòu)比較相似。在低pH條件下，黃熱病毒的E蛋白呈融合后的三聚體構(gòu)象，與登革病毒和蜱傳腦炎病毒融合后的E蛋白構(gòu)象相似。

此外，研究人員對黃熱病毒特異性中和抗體5A的功能、結(jié)構(gòu)和中和機制進行了深入研究，發(fā)現(xiàn)5A具有極高的中和黃熱病毒的效力，并能保護小鼠抵御致死劑量的黃熱病毒攻擊。結(jié)構(gòu)分析還發(fā)現(xiàn)，5A像一把“雙鎖”，既可以結(jié)合融合前的E蛋白二聚體，又可以結(jié)合融合后的E蛋白三聚體。進一步的功能實驗也證實，5A能夠在病毒入侵的多個環(huán)節(jié)起作用：阻礙病毒對宿主細胞的吸附、抑制膜融合過程所必需的E蛋白變構(gòu)和融合肽插入。這一結(jié)果證實了5A超強中和病毒的作用機制。天津工業(yè)生物所副研究員校海霞介紹，該研究將為黃熱病毒多肽等小分子藥物和免疫原的設(shè)計提供理論基礎(chǔ)。

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